Metanálisis de pruebas inmunológicas para el diagnóstico de la infección por Paracoccidioides, 1972-2017 / Meta-analysis of immunological tests for the diagnosis of Paracoccidioides infection, 1972-2017

Objetivo: Evaluar la validez diagnóstica de las pruebas inmunológicas en la infección por Paracoccidioides, a partir de un metaanálisis de la literatura publicada entre 1972-2017. Métodos: Se realizó un metanálisis según las fases de identificación, tamización, elección e inclusión descritas en la guía PRISMA. Se evaluó la calidad metodológica con la guía QUADAS y se garantizó la reproducibilidad en la selección de estudios y extracción de la información. Se estimó la sensibilidad, especificidad, razones de verosimilitud, OR diagnóstica y área bajo la curva ROC usando Meta-DiSc. Resultados: Se identificaron 21 estudios que evaluaron 32 pruebas diagnósticas con una población de 1.404 individuos sanos, 2.415 con otras infecciones y 2.337 con Paracoccidioides. La mayoría de pacientes son de Brasil y Colombia. Las pruebas analizadas incluyen inmunodifusión, western blot, ELISA, aglutinación en látex. Las pruebas presentaron una sensibilidad y especificidad superior al 90%, razón de verosimilitud positiva y negativa de 24,7 y 0,08 respectivamente. La OR diagnóstica fue 495,9 y el área bajo la curva de 0,99. En la meta-regresión por tipo de antígeno se encontró que las mezclas de antígenos y el gp43 presentaron resultados satisfactorios en todos los parámetros; por su parte, los que utilizaron el antígeno p27 no presentaron resultados aceptables en ninguno de los parámetros. Conclusión: La elevada validez diagnóstica hallada en las pruebas serológicas que utilizan mezclas de antígenos o gp43 purificada evidencia la pertinencia de su uso en clínica y en programas de tamización.

Objective: To evaluate the diagnostic validity of the immunological tests in Paracoccidioides infection, from a meta-analysis of the literature published between 1970-2017. Methods: Meta-analysis according to the identification, screening, eligibility and inclusion phases of PRISMA. The methodological quality was evaluated with the QUADAS guide and the reproducibility in the selection of studies and extraction of the information was guaranteed. Sensitivity, specificity, likelihood ratios, diagnostic OR and area under the ROC curve were estimated using Meta-DiSc. Results: We identified 21 studies that evaluated 32 diagnostic tests with a population of 1404 healthy individuals, 2415 with other infections and 2337 with Paracoccidioides. The majority of patients are from Brazil and Colombia. The tests analyzed include immunodiffusion, western blot, ELISA, latex agglutination. The tests presented a sensitivity and specificity higher than 90%, positive and negative likelihood ratio of 24,7 and 0,08 respectively. The diagnostic OR was 495,9 and the area under the curve was 0,99. In the meta-regression by type of antigen it was found that mixtures of antigens and gp43 showed satisfactory results in all parameters; those who used the p27 antigen did not present acceptable results in any of the parameters. Conclusion: The diagnostic validity of the serological tests using mixtures of antigens or purifed gp43 is clinically similar, for the other antigens the validity was scarce.

Reactividad de la prueba dérmica con paracoccidioidina e histoplasmina en agricultores del estado Aragua / Reactivity of the skin test with paracoccidioidin and histoplasmin in farmers from the Aragua state

Las pruebas de piel con paracoccidiodina o histoplasmina permiten evidenciar infecciones previas por Paracoccidiodes brasiliensis o Histoplasma capsulatum. En Venezuela, estas pruebas de hipersensibilidad retardada han demostrado ser muy útiles en investigaciones orientadas a describir la epidemiología de la infección ocasionada por estos microorganismos. En la mayoría de estos estudios las lecturas se realizan a las 24 y 48 horas post-administración de los antígenos, lo que ha generado discrepancias en las intradermorreactividades encontradas. En consecuencia, se determinó si el tiempo de lectura de la prueba intradérmica con paracoccidioidina e histoplasmina, influye en las intradermorreactividades obtenidas en 131 agricultores de una zona geográfica del estado Aragua donde coexisten ambos hongos. Los resultados revelaron que los porcentajes de intradermopositividad fueron menores a las 24 horas, tanto para la paracoccidiodina (54,2%) como para la histoplasmina (45,8%), en comparación con los obtenidos a las 48 horas (90,1% y 72,5% para la paracoccidiodina e histoplasmina respectivamente). Las diferencias fueron estadísticamente significativas (p<0,001) cuando se evaluaron los 72 agricultores que asistieron a las 24 horas para realizar la lectura; estos mismos agricultores se evaluaron a las 48 horas. Diferencias similares también fueron halladas cuando los agricultores fueron distribuidos de acuerdo a la edad, sexo y tiempo de desempeño como agricultores. Los hallazgos obtenidos sugieren que las lecturas a las 48 horas son más convenientes para evaluar estas reacciones cutáneas, en áreas endémicas donde coexisten P. brasiliensis y H. capsulatum y en poblaciones con alto riesgo ocupacional de contraer la infección por estos hongos.

The skin tests with paracoccidiodin or histoplasmin allow to demonstrate previous infections by Paracoccidiodes brasiliensis or Histoplasma capsulatum. In Venezuela, these delayed hypersensitivity skin tests have demonstrated to be very useful in oriented investigations to describe the epidemiology of the infection caused by these microorganisms. In most of these studies readings are taken at 24 and 48 hours post-administration of the antigens, which has generated discrepancies in the found skin reactivities. Consequently, it was determined if the time of reading the intraskin test with paracoccidioidin and histoplasmin, influences in the skin reactivity obtained in 131 farmers from a geographic zone of the Aragua state where both fungi coexist. Results revealed that percentage of intradermopositivity were lower at 24 hours, as for the paracoccidiodin (54.2%) and the histoplasmin (45.8%) as well, in comparison with the obtained ones at 48 hours (90.1% and 72.5% for the paracoccidiodin and histoplasmin respectively). The differences were statistically significant (p<0.001) when the 72 farmers were evaluated, who atended at the 24 hours to perform the reading, these farmers were evaluated at the 48 hours. Similar differences also were found when the farmers were distributed according to age, sex and time of working as farmers. The obtained findings suggest them readings to the 48 hours are more advisable to evaluate these cutaneous reactions, at endemic areas where P. brasiliensis and H. capsulatum coexist and in populations with high occupational risk to contract the infection by these fungi.